1.确诊中枢性性早熟,不治疗有何危害? 由于性发育过早,引起女孩早初潮;由于骨骼成熟较快,骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合,影响患儿的终身高;由于第二性征过早发育及性成熟,可能带来相应的心理问题或社会行为异常。 2.应用GnRHa是会抑制身高增长吗? 治疗半年后特别是治疗1年后患儿出现生长速率下降,部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明,可能是GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面,包括生长激素-胰岛素样生长因子1轴的改变;过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变:GnRHa对生长因子受体通路的影响等。 3.应用GnRHa会影响生育吗? 文献报道GnRHa治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅速恢复,促性腺激素以及雌激素水平升高,子宫、卵巢恢复发育。停药后2-61个月(平均12-16个月)可出现月经初潮,且60%-90%的患者出现规律的月经周期,与正常女孩无显著差异,未见有不育的报道。 4.应用GnRHa会让孩子长胖吗? 长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势,BMI的SDS或百分位数无明显变化。
中枢性性早熟的治疗目前国内外普遍应用促腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟,目前有曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林等几种药物。 1.GnRHa的作用机制是什么? GnRHa与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合,开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多(“点火效应”),继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节,抑制垂体-性腺轴,使LH、FSH和性腺激素分泌减少,从而控制性发育进程,延迟骨骼成熟。 2.应用GnRHa治疗后需要定期检查吗? 需要定期检测的。GnRHa治疗过程中,应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分(HtSDS)、激素水平、骨龄等。 3.治疗疗程多久? GnRHa的治疗方案宜个体化,停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。目前缺乏相应固定的停药指标,如骨龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。 4.应用抑制剂如有不良反应? GnRha治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛,但通常短暂轻微,不影响治疗。10%-15%的患儿可出现局部反应,过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用GnRHa治疗3-7d后可出现少量阴道出血,与GnRHa的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。
1.什么是性早熟? 由于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,导致男孩在9岁前、女孩在8岁前呈现第二性征。 2.出现什么表现要考虑性早熟? 女孩青春期发育顺序为:乳房发育,阴毛、外生殖器的改变,腋毛生长,月经来潮。男孩性发育首先表现为睾丸容积增大(≥4 ml时即标志青春期开始),继而阴茎增长增粗,阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须,出现遗精。孩子出现上述情况,结合患儿年龄,就要注意性早熟的可能。 3.出现性早熟,要做哪些检查? 性激素、骨龄、子宫卵巢超声、睾丸超声、GnRH激发试验等。 4.中枢性性早熟有哪些病因? 特发性CPP和继发性CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟),比如:中枢神经系统异常肿瘤或占位性病变:下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿中枢神经系统感染;获得性损伤:外伤、术后、放疗或化疗;先天发育异常:脑积水,视中隔发育不全等。 5.中枢性性早熟如何确诊? 需结合临床表现、实验室检查综合判断。(1)第二性征提前出现:女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速:年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前:骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大:盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡;男孩睾丸容积≥4 ml。(5)HPGA功能启动,血清促性腺激素及性激素达青春期水平。